【摘要】  目的  讨论肿瘤坏死因子(TNF-α)在急性冠脉综合征(ACS)患者血清中浓度变化及其意义。方法  选取40例ACS患者，其中不稳定型心绞痛(UAP)患者19例，急性心肌梗死(AMI)21例；60例非ACS患者中稳定型心绞痛(SAP)患者21例，陈旧性心肌梗死(OMI)19例，冠脉造影正常者20例，采用放射免疫法测定上述病例的血清TNF-α浓度。结果  (1)冠心病组(SAP组、UAP组、AMI组、OMI组)血清TNF-α浓度均显著高于正常对照组；ACS组(UAP组、AMI组)血清TNF-α水平显著高于非ACS组(SAP、OIM组)；AMI组血清TNF-α水平显著高于UAP组；SAP组与OMI组血清TNF-α水平差异无显著性；(2)SAP组与UAP组冠脉狭窄程度比较差异无显著性。结论  TNF-α参与冠心病的形成；并且在ACS的发病中起重要作用。检测血清TNF-α浓度将有助于诊断和预测ACS的发生、发展和预后。【关键词】  冠状动脉粥样硬化性心脏病  急性冠脉综合征  肿瘤坏死因子-α    Clinical value of the changing TNF-α in the serum of different kings of ACS patients        【Abstract】  Objective  Study the changing and meaning of TNF-α density in the seum of different kinds of ACS patients and the using value of TNF-α in clinical diagnosis and therapy.Methods  Measure ment of TNF-α density in the serum of 40 ACS patients(among them，19unstable angina pectoris(UAP) patients，212 acute myocardial infarction(AMI) issues and 60 non-ACS patients(among them，22 stable angina pectoris)(SAP) patients，19 of OMI，19 whose coronary arteries show normal shadow);the TNF-α densities in the patient’s serum of group AMI are hgher notably than the ones of group UAP;as there are not notable differences of TNF-α densities between group SAP and group OMI2.There are not notable differences of the digrees of the coronary arterie’s narrowness between group SAP and group UAP.Results  1，TNF-α densities in the patients’serum of group SAP，group AMI and group OMI are higher notably than the one of control group;the TNF-α densities in the patient’s serum of group ACS(group UAP and group AMI) are higher than the ones of the group of non-ACS(group SAP and group OMI).Conclusion  TNF-α participates in the forming of coronary atherosclerotic heart disease and plays an important role when ACS comes on.Measuing TNF-α density in the serum contributes to the diagnosing and predicting of ACS.    【Key words】  coronary atherosclerotic heart disease  acute coronary syndrome  tumor necrosis factor-α          冠心病发展中一个不可预测的原因是动脉粥样斑块(CAS)的不稳定性或破裂，诱发血栓形成导致冠状动脉突然阻塞而发生急性冠脉综合征。目前越来越多的研究表明炎症反应与CAS的不稳定性密切相关。TNF-α是具有多种生物学活性的重要细胞因子，本研究观察了ACS患者血清TNF-α浓度的变化并分析其意义。    1  对象与方法    1.1  对象  均为2004年4～10月住院患者。冠心病人入选根据1979年WHO诊断缺血性心脏病标准SAP组、UAP组、正常对照组均进行冠状动脉造影(CAG)。排除标准：心肌病、心肌炎、心内膜炎以及其他感染及肿瘤疾病。患者心功能按照NYHA心功能分为Ⅰ～Ⅱ级。AMI组均于胸痛发生后24h内采血。研究对象分成两组：Ⅰ级ACS组：共60例，男37例，女23例，平均年龄(53.4±7.5)岁。其中SAP组21例，男13例，女8例，平均年龄(56.6±5.1)岁；OMI 19例，男15例，女4例，平均年龄(53.1±6.7)岁；正常对照组：20例，男9例，女11例，平均年龄(49.8±8.3)岁。Ⅱ级ACS组：共40例，男30例，女10例，平均年龄(53.3±7.4)岁，其中UAP 19例，男12例，女7例，平均年龄(54.5±5.1)岁，AMI 21例，男18例，女3例，平均年龄(51.6±8.1)岁。    1.2  方法  所有患者均在基础状态下早晨空腹，采肘静脉血一次，室温下1h分离血清，-40℃保存待测。应用放射免疫法定量测定血清TNF-α浓度(试剂盒由东亚免疫中心提供)。行选择性右冠状动脉和左冠状动脉造影，常规多体位投照，狭窄数为冠脉血管狭窄≥50%的总数。统计学处理用SPSS For Windows处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较用多组间方差分析Q检验。计数资料用χ2检验。    2  结果    2.1  冠心病患者不同类型血清TNF-α浓度变化及组间比较  见表1。    2.2  SAP组与UAP组冠状动脉造影结果比较  见表2。    表1  冠心病患者不同类型血清TNF-α   浓度变化比较  (ng/ml，±s)    注：与正常对照组比较：aP＜0.05，bP＜0.05，cP＜0.01，dP＜0.01；与SAP组比较：eP＞0.05，fP＜0.05，gP＜0.01；与OMI组比较：hP＜0.05，iP＜0.01；与UAP组比较：jP＜0.05     表2  SAP组与UAP组冠状动脉造影结果比较  例(%)    注：SAP组与UAP组病变支数、病变血管、病变数目及狭窄程度差异无显著性，但UAP组偏心性病变显著多于SAP组，而向心性病变显著少于SAP组     3  讨论    近年研究表明［1］TNF-α可通过损伤内皮细胞，促进凝血，抑制纤溶，促进单核细胞对内皮细胞的粘附以及促进血管平滑肌细胞(VSMC)迁移、增殖等作用，参与动脉粥样硬化(AS)及冠心病的发生、发展过程。本研究中冠心病组患者血清TNF-α水平比正常对照组显著增高，也说明TNF-α与冠心病发生有关。ACS是冠心病的急症，包括不稳定型心绞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)和猝死、冠状动脉粥样斑块破裂和其后血栓形成是ACS的主要原因，与稳定的斑块相比，易破裂的斑块具有较大的脂质核心，较薄的纤维帽并富含淋巴细胞、巨噬细胞和激活的平滑肌细胞，炎性细胞集中于斑块的肩部，此部位是破裂最常发生的部位。TNF-α通过抑制平滑肌细胞胶原基因的表达，促进平滑肌细胞的凋亡，导致泡沫细胞破裂凋亡，脂质外溢和软脂质核的增大，诱导斑块内血栓形成，使斑块的稳定性下降［2］。在UAP病人的CAS中激活的炎症细胞合成金属蛋白酶的能力是活跃的［3］，金属蛋白酶降解结缔组织及破裂斑块的结构造成斑块破裂，而TNF-α促进这些酶的表达并能使它们激活［4］促进斑块破裂。本研究结果ACS组(UAP组和AMI组)患者血清TNF-α浓度显著高于非ACS组，提示血清TNF-α